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本片為2001年在《貓狗大戰》的續集。 故事發生在距離上一次貓咪和狗狗的大戰已經過去了數年之後。來之不易的和平再一次受到威脅。這次的敵人可不是上一部中的笨蛋，它可是原貓咪間諜組織“喵”（MEOWS）的

當Alex, Marty Gloria和Melman幾個主角還在非洲悠閒度日（從《馬達加斯加：逃往非洲》後），四隻企鵝（首領Skipper, 智囊Kowalski, 最年輕的Private和最瘋狂的R