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四個情同手足的烏龜少年一直生活在隱秘的下水道中，在師父（成龍 配音）的訓練下，他們成為了功夫高超的“忍者神龜”，渴望被人類接納的四小隻，在人類朋友艾普的幫助下，開始追蹤一個神秘的犯罪集團，但隨著一支強

2044年的紐約，大反派朗格勾結外星惡勢力試圖毀滅地球，大量外星人通過神秘傳送門入侵，將城市化為灰燼。忍者神龜們雖負隅頑抗仍不敵敵人攻勢，死傷慘重。懷抱著忍者最強武器——希望，忍者神龜們決定回到過去時

將施奈德回老家之後，四隻原本親如兄弟的神龜由於沒有了敵人，於是不再想以往一樣一起戰鬥，而是各自在喜歡的領域內鑽研，以往一起行動的忍者神龜們變成了四個獨來獨往的“獨行俠”！