劇情：
故事緊接《人類清除計劃3》。從販毒集團手中脫逃的阿德拉與丈夫胡安自墨西哥來到美國得克薩斯州生活，後者在塔克家族的牧場工作。胡安深受塔克一家的族長，凱萊布的賞識，但這也讓凱萊布之子迪倫心生妒忌。但在一年一度的“人類清除計劃”過後的早上，一支地下組織意圖將殺戮繼續進行下去，讓全美陷入狂亂之中。包括迪倫妻子和妹妹在內的塔克一家也遭受波及，迫使眾人聯合起來對付暴徒，並設法逃入開放邊境僅有六小時的墨西哥。
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“唐老大”多姆·托萊多（範·迪塞爾 飾）與萊蒂（米歇爾·羅德里格茲 飾）和他的兒子小布萊恩，過上了遠離紛擾的平靜生活。然而他們也知道，安寧之下總潛藏著危機。這一次，為了保護他所愛的人，唐老大不得不直面過去。他和夥伴們面臨的是一場足以引起世界動盪的陰謀，以及一個前所未遇的一流殺手和高能車手。而這個名叫雅各布（約翰·塞納 飾）的人，恰巧是多姆遺落在外的親弟弟。
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