故事緊接著第1集開始，在那場致命的病毒肆虐過後，倖存者之一的艾麗斯(米拉·喬沃維奇)從死寂的Raccoon City中心醒來，她被雨傘公司當成了最新型的生化試驗品，被賦予超強的力量、感知能力和靈敏度，她的使命是尋找事故中的倖存者艾麗斯與吉爾(西娜·吉羅瑞)、特瑞、卡洛斯等人重新組成了小分隊，為了完成任務，他們必須以儘可能快的速度在這座被殭屍所包圍的城市中殺出一條血路，否則，等待他們的，只有死路一條。

T病毒在蜂巢中肆虐並很快打破了地面上浣熊市的平靜，喪屍開始在人群中出現，安布雷拉公司將整個城市封鎖，計劃使用核武器摧毀城市以掩蓋病毒外洩的事實。被安布雷拉注射T病毒使身體能力遠超常人的愛麗絲（米拉·喬